«PETTREE» - женский журнал

Морфологический синдром цитолиза, являющийся необратимой стадией для клетки, характеризуется пузырьковой дистрофией, эозинсфильной дегенерацией и полным некрозом. Пузырьковая дистрофия, кроме большого объема клеток, приводит к увеличению митохондрий, исчезновению зернистой структуры эндоплазматического ретикулума, вакуолизации и скоплению хроматина по краям клетки и, наконец, к ацидофильному некрозу с разрывом и исчезновением клетки. Клетка сморщивается, изолируется от других клеток и в виде ацидофильных телец Каунсильмена выталкивается из печеночных клеток; далее эти тельца фрагментируются и лизируются. Этот процесс также является энзимным. Естественно, что при клеточном аутолизе наблюдается еще ряд процессов повреждения сосудов и желчных капилляров (при вторичной мезенхимальной воспалительной реакции с закупоркой желчных капилляров тромбами), приводящих к экскреторно-билиарному синдрому и др.. До сих пор изучено около 100 различных энзимов, 25 из которых находятся в митохондриях, около — 30 в цитоплазме и остальные — в лизосомах и микросомах. По Richterich, печеночные энзимы подразделяются на 3 группы. 1. Секреционные, которые образуются в самих гепатоцитах, переходят в плазму и принимают участие в некоторых процессах, таких, как свертывание крови. 2. Индикаторные, которые образуются в гепатоцитах и выполняют внутриклеточные функции,- различные дегидрогеназы и трансаминазы. 3. Экскреционные энзимы, частично образующиеся в печени и выделяющиеся с желчью; таковыми являются, например, ЩФ и лейцина-минопептидаза.

Под цитолизом, по определению Auzery и соавт., следует понимать совокупность всех изменений гепатоцитов, их клиническое, биохимическое и морфологическое проявление. По мнению Димит-риу и соавт., аутолиз представляет собой сложный комплекс гистологических и гуморальных нарушений в печени, отражающих различную степень повреждения печеночных клеток агрессивными факторами. Изменения в цитоплазме печени больных вирусным гепатитом характеризуются двумя стадиями некробиоза: 1) биохимической, или преморфологической, являющейся обратимой, и 2) морфологической, или необратимой. Самые ранние биохимические проявления цитолиза гепатоцитов связаны с нарушениями окислительного фос-форилирования и снижением концентрации АТФ и НАД. В этой стадии восстанавливается тканевое дыхание (обратимая стадия), если назначаются никотинамид и АТФ. Christie установил понижение активности ферментов цикла Кребса, a Stoner, Magyar, Idach и соавт. электронно-микроскопическими исследованиями установили набухание и увеличение объема митохондрий. При прогрессировании клеточного цитолиза, кроме энзимных систем окислительного фосфорилирования, подавляются системы окислительного дезаминирования и переаминирования. Инактивируют-ся также цитохромоксидаза, глюкозо-6-фосфатаза, рибонуклеаза, де-зоксирибонуклеаза, кислая фосфатаза, катепсин. Из лизосом поступает ряд гидролитических энзимов, еще более нарушающих клеточную структуру. В этом периоде автолиза и некробиоза клетки наблюдается накопление в сыворотке крови большого количества печеночных энзимов (гиперферментия).

В эту группу печеночных заболеваний включены различные формы вирусного гепатита, инфекционный лимфомононуклеоз, желтая лихорадка, герпетический гепатит; бактериальные поражения печени при бруцеллезе, туберкулезе, сифилисе, лептоспирозе, брюшном тифе, паратифе и др., стрептококковые и пневмококковые поражения печени, а также токсические поражения печени эндогенного и экзогенного происхождения: уремия, токсикоз беременности, отравления мышьяком, оловом, атофаном, тетрахлорметаном, нитробензолом, ДДТ, алкоголем, ядовитыми грибами, змеиным ядом, хлорными и фосфорорганическими пестицидами и др. К этой же группе относятся и. некоторые острые холангиогепатиты, холестаз и сосудистые заболевания типа острого анемического инфаркта. Самым характерным и частым паренхиматозным заболеванием печени является вирусный гепатит. Здесь будут рассмотрены характерные энзимные нарушения на примере этого представителя группы острых паренхиматозных гепатитов. Энзимные нарушения связаны с тонкими изменениями ультраструктуры гепатоцита, затрагивающими ядро, митохондрии, эргастоплазму, лизосомы и саму цитоплазму. И. В. Давыдовский очень хорошо обобщил основные морфологические и последующие биохимические изменения: «Таким образом, с морфологической точки зрения основным процессом в печени является дистрофия и некробиоз; это влечет за собой полный распад протоплазмы печеночных клеток с образованием в ней свободных частиц жира и белка. Наступающий потом аутолиз с всасыванием продуктов распада приводит окончательно к опустошению паренхимы органа. Биохимической основой этих процессов является высвобождение внутриклеточных энзимов, быстро разрушающих белковые и другие вещества». Этот процесс, однако, имеет неспецифический характер и может наблюдаться и при других заболеваниях.

За последние несколько лет появилось много работ по изучению лейцин-аминопептидазы, орнитинкарбамилтрансферазы, ГОТ, ГПТ, гистидазы, уро-каниназы и др., считающихся органоспецифическими энзимами для печени, так как они принимают участие в некоторых циклах, характерных для обменных процессов печени. Так, например, орнитинкарбамилтрансфераза принимает участие в орнитиновом цикле Кребса по образованию мочевины, а уридинди-фосфатглюкуронилтрансфераза в микросомах принимает участие в конъюгиро-вании свободного билирубина с глюкуроновой кислотой и образовании связанного билирубина. Специфическими энзимами печени считаются еще сорбитдегидрогеназа, глю-таматдегидрогеназа, гуаназа, аргиназа и фруктозо-1-фосфатальдолаза. До недавнего времени считалось также, что ГОТ и ГПТ, участвующие в процессах пере-аминирования, являются специфическими энзимами для печени. Однако было установлено, что при многих других заболеваниях (инфаркт миокарда, панкреатит и др.) резко повышается активность трансаминаз в сыворотке крови.

Клиническое значение энзимной диагностики при печеночных заболеваниях изучено достаточно хорошо. Первоначальное увлечение многочисленными ферментными исследованиями уступило место направленному исследованию меньшего числа энзимов, комплексно характеризующих заболевание. Доказательство синдромов цитолиза и холестаза имеет важное дифференциально-диагностическое значение. Не следует, однако, забывать, что энзимная диагностика при печеночных заболеваниях освещает только одну сторону патологического процесса — состояние паренхимы. Сочетание изучения активности комплекса энзимов с классическими биохимическими и морфологическими исследованиями особенно полезно при хронических заболеваниях печени, при которых процесс в мезенхиме является ведущим. Первые исследования по определению активности щелочной фосфатазы в би-опсийном материале печеночной ткани проведены Sherlock. Автор установил высокую активность у больных с механической желтухой и умеренное повышение при поражении гепатоцитов при остром вирусном гепатите. Исследования Бондарь, Мансуровой, Мансурова, Покровского, Беюл и соавт., Tasaka, Ischii, Schmidt и соавт. и др. уточнили изменения спектра энзимов при заболеваниях печени, голодании, различных режимах питания, интоксикациях, алкоголизме и др. Отдельные авторы предлагают различные энзимные спектры или комплексы. Так, например, Мансурова предлагает при остром вирусном гепатите исследовать следующие энзимы: гистидазу, 1-фосфофруктальдолазу, сорбитдегидрогеназу, ацетилхолинэстеразу, фосфоглюкомутазу, глютаматдегидрогеназу и щелочную фосфатазу; при хроническом гепатите и циррозе печени — гиститазу, сорбитдегидрогеназу, аргиназу, ацетилхолинэстеразу, аденозин-3-фосфатазу, аланин-аминотрансферазу, изоцитратдегидрогеназу; при механической желтухе исследовать ЩФ, сорбитдегидрогеназу и гистидазу,