«PETTREE» - женский журнал

По данным Goldberg и Winfield, однако, нормальные величины КФК и ГБДГ активности в крови обнаруживаются не более чем у 95% здоровых людей; около 2,5% людей имеют величины этих ферментов выше верхней границы нормы. В более чем 2700 случаях инфаркта миокарда исследована активность КФК, ГБДГ и ГОТ. В сравнении с другими исследованными энзимами КФК-активность была повышена чаще в положительных случаях и реже в отрицательных случаях (когда не было инфаркта). Повышение активности ГБДГ в положительных случаях было умереннее такового КФК. Фермент показывал увеличенную активность и в 5% случаев без инфаркта. Увеличенная активность ГБДГ имела наибольшее значение в диагностике инфаркта через 72 ч после его начала. Изменениям активности ГОТ после инфаркта миокарда придавали минимальное значение из-за отсутствия специфичности этого энзимного теста. Параллельное определение и ГПТ при активности, превышающей таковую ГОТ, указывает на наличие печеночного повреждения, что может объяснить повышенную трансаминазную активность. Независимо от неспецифичности ГОТ при инфаркте миокарда Chapman находит определенную корреляцию между повышенной энзимной активностью и тяжестьюинфаркта. Активность ГОТ более 200 Е/мл была связана с осложнениями в течении инфаркта и более высокой смертностью. Частота каждого из наиболее постоянно встречающихся осложнений (суправентрикулярные и вентрикулярные аритмии, полный блок, недостаточность миокарда) находилась в линейной зависимости со степенью повышения активности ГОТ. Эти и другие исследования подтверждают представление о том, что уровень ГОТ пропорционален размерам участка инфаркта миокарда. Нередко, однако, увеличенная активность ГОТ не соответствует тяжести инфаркта миокарда. Клиническая практика показывает, что нормальные величины нечисленных энзимов сопутствуют доказанным случаям инфаркта миокарда и обратно — повышенная энзимная активность обнаруживается у больных без инфаркта. Это требует внимательного ин-терпретированиянзимных изменений. е.диагностике инфаркта миокарда Выявление изменении КФК, ГБДГ, ЛДГ и ГОТ не является абсолютным критерием диагноза инфаркта миокарда и особенно микроинфаркта.

При инфаркте миокарда диагностическую ценность имеет определение сывороточной активности а-гидроксибутиратдегидрогеназы (ГБДГ). Нормальные ее величины — 100-300 Е/мл. Динамика активности фермента, прослеженная в развитии инфаркта миокарда, соответствует таковой ЛДГ, но достигает значительно более низкого уровня. Увеличение активности ГБДГ оценивается как более специфический энзимный тест для инфаркта миокарда, чем ГОТ и ЛДГ. Легкое увеличение активности ГБДГможет быть при неопластических заболеваниях, мегалобластической анемии, прогрессивной мышечной дистрофии, повреждениях печени. Относительно самым специфическим из энзимных тестов при инфаркте миокарда является определение сывороточной креатин-фосфокиназы. Кроме сердечной мышцы, КФК обнаруживается и в скелетной мускулатуре и мозге, в связи с чем повышенная активность фермента в крови устанавливается при прогрессивной мышечной дистрофии, мышечных травмах, миозитах, физических нагрузках. КФ К-активность повышенапри субарах-ноидальном кровоизлиянии, остром психозе. Редко обнаруживается слабо увеличенная активность КФК при миокардите и в очень редких случаях — при хронической сердечной недостаточности. Перечисленные энзимы наиболее часто применяются в рутинной энзимной диагностике инфаркта миокарда. Из них определение КФК-активности является самым подходящим с точки зрения чувствительности, наибольшей специфичности и раннего проявления этого энзимного теста. Определение ЛДГ и ГБДГ имеет значение в лабораторной диагностике инфаркта спустя несколько дней после его начала, при котором обыкновенно наблюдается параллелизм в уровнях обоих ферментов. Предпочтительнее определение активности ГБДГ как энзимного теста с большей специфичностью, чем ЛДГ.

Первыми в диагностику инфаркта миокарда были введены энзимные определения активности ГОТ и ГПТ в сыворотке. Активность ГОТ начинает возрастать через 4-6 ч после начала инфаркта, достигает максимальных величин между 24-м и 48-м часом и возвращается к нормальному уровню к 4-6-му дню. Увеличение активности ГОТ зависит от размеров участка инфаркта. У 98% больных с трансмуральным инфарктом имеются повышенные величины ГОТ. Возможно, только совсем малый инфаркт миокарда протекает с нормальной трансаминазной активностью. Вследствие большого содержания трансами-наз во многих тканях активность ГОТ может быть повышенной при различных других патологических состояниях — поражениях печени, легочном и печеночном инфарктах, инфаркте селезенки, мозговом инсульте, гемолитических кризах, остром холецистите, панкреатите, травматических повреждениях, состояниях после тяжелых хирургических вмешательств, при дерматомиозите и мышечной дистрофии. Следует исключать некоторые из этих заболеваний при наличии повышенной активности ГОТ при инфаркте миокарда. Сывороточная активность ЛДГ повышается через 12-24 ч после начала инфаркта, с самым высоким уровнем к 4-му дню и более продолжительной эволюцией — в среднем через 2 нед после инфаркта, когда она нормализуется. Нормальные ее величины — 150-500 Е/мл. Кроме инфаркта миокарда, увеличенная активность ЛДГ может определяться и при лейкозах, гемолитических анемиях, повреждениях печени, почечных заболеваниях. Открытие изоэнзимов ЛДГ повысило специфичность этого фермента в диагностике инфаркта миокарда. ЛДГ существует в 5 изоэнзимных формах, разделяемых электрофоретически. Сердечная мышца содержит фракцию ЛДГ, имеющую самую высокую электро-форегическую подвижность и теплоустойчивость. По данным Logue и Hurst, активность ЛДГг при инфаркте миокарда повышена и в случаях, когда эта ГОТ нормальна или незначительно повышена. Определение ЛДГХ превосходит в диагностическом отношении ГОТ и ЛДГ. По данным тех же авторов, однако, активность ЛДГ может быть повышенной и при перни-циозной анемии, гемолитической анемии и раке желудка.

Избыточная продукция молочной кислоты при гипоксии приводит к ацидозу в клетках миокарда. В нормальных условиях рН сердечной мышцы имеет сравнительно малые величины, близкие к нижней границе нормы. Дополнительное снижение рН за счет молочной кислоты способно инактивировать множество ферментов, связанных с различными метаболическими процессами в клетке. Кроме того, углубление ацидоза и падение рН приблизительно до 6,0 при определенном кислородном дефиците (величина участка инфаркта) приводит к разрушению мембран лизосом. Приводится в действие так называемая лизосомная цитолитическая цепная реакция, состоящая в разрушении лизосомных мембран и высвобождении ферментов с их активированием в кислой среде клетки. Лизосомные ферменты, числом около 40, при рН 4-6 действуют на множество субстратов. Это приводит к повреждению важных анатомических и функциональных звеньев в клетке миокарда, среди которых и транспортная функция клеточной мембраны. За этим следует экстрацеллюлярное распространение активированных лизосомных ферментов и повреждение под их действием соседних клеток. Переход энзимов из некротизированных клеток миокарда в кровь и наличие гиперэнзимемии лежит в основе энзимных тестов для диагностики инфаркта миокарда. Несмотря на большие надежды, которые возлагались вначале на энзимные методы («энзимная биопсия миокарда»), почти все тесты имеют неспецифический характер. В связи с этим необходимо исключить другие патологические состояния, которые также приводят к гиперэнзимемии.

При гипоксии уменьшенное количество АТФ и накопление АДФ, АМФ и неорганических фосфатов стимулируют активность фосфофруктокиназы и ускоряют гликолиз. По такому же механизму увеличивается и активность фосфорилазы, разлагающей гликоген до глюкозо-1-фосфата. Стимулирующий эффект на оба фермента оказывает и освобождение катехоламинов из аноксиче-ского миокарда путем активирозания аденилциклазной системы. Продуцируемый под их влиянием циклический АМФ является важным фактором в регуляции фосфорилазной активности. Нарушенное окисление жирных «кислот в миокарде при ишемии усиливает гликолиз до уровня фосфофруктокиназной активности. В результате усиленного гликолиза в миокарде образуется больше пировиноградной кислоты, которая в анаэробных условиях редуцируется в молочную кислоту. На это влияет накопление в гиалоплазме редуцированных аденпннуклеотидов (НАД-Н2) в связи с уменьшением соотношения НАД-НАД. Н2 в митохондриях, ишемических участках продуцируется много молочной кислоты, которая высвобождается в кровь. Ферментативный спектр ЛДГ изменяется: увеличиваются анаэробные фракции фермента при пониженной общей ЛДГ-активности в зоне инфаркта. Усиление гликолиза связано с увеличением потребления глюкозы миокардом: гипоксия облегчает транспорт глюкозы через мембрану клеток миокарда и ее фосфорилирование посредством повышенной активности гексокиназы.