«PETTREE» - женский журнал

Энзимом со сходным значением и динамикой изменений активности является лейцинаминопептидаза. Ее активность также не изменяется при процессах в костях, но исследование имеет менее специфический характер, так как повышенная активность наблюдается при механической желтухе, токсических или инфекционных гепатитах. Третьим энзимом этой группы является у-глютамилтранспепти-даза (у-глютамилтрансфераза). Ее активность в сыворотке также повышается при метастатических опухолях печени, но это также неспецифично, так как имеется у большинства алкоголиков, после однократного приема алкоголя, при инфаркте миокарда, после продолжительного антисудорожного лечения. 6-Г люкуронидаза — энзим, для определения активности которого существуют доступные цитохимические и биохимические методы определения. Исследования последнего времени показали, что увеличение его активности может наблюдаться при самых разных опухолях, но особенный интерес вызывает обнаружение такого увеличения во влагалищной жидкости при опухолях матки. Наряду с определением активности энзимов в сыворотке в некоторых случаях практическое значение имеет определение активности в моче. Например, тест для амилазы в моче оказался более чувствительным при раке поджелудочной железы (в 25-30% случаев), чем таковой для определения энзима в сыворотке (в 10-15% случаев). Вторым таким энзимом является упомянутая уже 6-глюкуро-нидаза. Определение активности этого энзима в моче является обязательным методом профилактического обследования лиц, работающих с нафтиламинами, бензидином и другими ароматическими аминами. Определение лактатдегидрогеназы в моче неоднократно использовалось для обнаружения опухолей мочеполового аппарата, но оно показало низкую специфичность и не может быть предложено в качестве рутинного теста.

Было найдено, что фермент, изолированный из различных органов, обладает органоспецифическим изоэнзимным профилем. Один из этих изоэнзимов вызывает очень большой интерес. Речь идет о так называемом реган изоэнзиме, открытом Fish man в сыворотке и тканях больного по имени Regan с раком легких. Было установлено, что этот изоэнзим содержится в плаценте, из-за чего он был назван карциноплацентарным антигеном. Проведенные исследования частоты этого энзима у больных с различными локализациями опухолей показали, что он встречается у 5-10% обследованных. По этой причине энзим, видимо, имеет меньшее диагностическое значение по сравнению с известными другими антигенами (сс-фетопротеин, карциноэмбриональный антиген и др.). Другие две гидролазы и трансферазы также показывают органоспецифическое действие при поражении печени. Первая из них является 5-нуклеотидазой (5-рибонуклеотидфосфогидро-лаза, 3.1.3.5), чья оптимальная активность также проявляется в щелочной среде. Практическое значение определения активности этого энзима кроется в том, что последняя не повышается при процессах в костях. Именно это способствует лучшему отграничению изменений в печени и желчных путях от таковых в костях. Такая дифференцировка мало возможна при определении активности щелочной фосфатазы. Посредством одновременного использования этих тестов клиницист может иметь лучшее представление о локализации, распространении, ходе и влиянии лечения на заболевание в ряде случаев активность 5-нуклеотидазы может быть более чувствительным индикатором поражения печени, чем определение активности щелочной фосфатазы и показателей функционального состояния печеночной паренхимы (например, бромсульфалеи-новая проба). В связи с этим измененную энзимную активность следует считать очень серьезным указанием на поражение печени.

В последнее время появились единичные сообщения об исследовании изоэнзимов этого фермента, у здоровых лиц открыто от 3 до 5 фракций. Применяется и радиоиммунологическая методика исследования. Определение щелочной фосфатазы в сыворотке является надежным биохимическим показателем наличия опухолевого процесса в печени и костях. Это касается как первичных, так и метастатических опухолей. Остеобластные опухоли костей дают более значительное повышение энзима по сравнению с остеолитическими опухолями. Основываясь на этом, с успехом можно установить происхождение опухоли. Так, например, известно, что костные метастазы карциномы предстательной железы преимущественно остеобластного типа, тогда как 3/4 таких карцином молочной железы — остеологического типа. Часто активность энзима бывает повышена: при гипер-паратиреоидизме, сопутствующем раку паращитовидных желез, а также при раке поджелудочной железы и желудка. Щелочная фосфатаза повышается и при вовлечении в опухолевый процесс печени и желчевыводящих путей. Обычно величины энзима в этих случаях выше (более 40-50 Е по Bodansky), чем при воспалительных или цирротических процессах печени. Особенно высокие величины были отмечены при массивном поражении органа злокачественными лимфоретикулярными заболеваниями (болезнь Ходж-кина, хронический миелоидный лейкоз, ретикулосаркома и др.), а также при туберкулезе, амилоидозе и др. Определение активности щелочной фосфатазы до сих пор остается одним из самых чувствительных биохимических критериев для вне — и внутрипеченочных заболеваний желчного аппарата. Только в последние годы были исследованы изоэнзимы щелочной фосфатазы, а совсем недавно началось их изучение при различных заболеваниях.

Повышенные величины первого энзима определяются в сыворотке больных раком желудка, толстого кишечника, поджелудочной железы, легких, рака молочной железы, пищевода, но, к сожалению, в поздних стадиях заболевания и при метастазах. В связи с этим определение активности этого энзима может служить больше в качестве теста для наблюдения за заболеванием и эффектом лечения, чем для ранней диагностики. Второй энзим имеет наибольшую диагностическую ценность для определения метастазов в печени. Иногда в таких случаях он является единственным энзимом с повышенной активностью в сыворотке. Как оказалось, органоспецифические энзимы играют большую роль в клинической энзимологии опухолей и изучены достаточно хорошо. Большинство из этих энзимов являются гидролазами, а наиболее изучена кислая и щелочная фосфатаза. Кислая фосфатаза является энзимом, занимающим особое место при диагностике рака предстательной железы, особенно при метастатической карциноме предстательной железы. Предложен ряд тестов с использованием L-тартрата, формалина, алкоголя с целью отличить кислую фосфатазу простаты от таковой при других заболеваниях и состояниях. С использованием этих тестов отмечается некоторое повышение специфичности изменения активности кислой фосфатазы. Наряду с этим было установлено, что массаж, ректальное повреждение и всевозможные травмы предстательной железы приводят к резкому и быстрому увеличению энзима в сыворотке. Ряд авторов считают, что так называемая простатическая фракция энзима (т. е. чувствительная к L-тартрату и другим ингибиторам) увеличивается до метастазирования карциномы, но другие авторы не смогли подтвердить этих результатов. У женщин с метастатическим раком молочной железы энзим в сыворотке показал повышенные величины при использовании в качестве субстрата фенилфосфа-та или другого ортофосфорного эфира, отличного от |3-глицерофос-фата.

Лактатдегидрогеназа является не только наиболее изученным, но и наиболее используемым для клинико-энзимологи-ческой диагностики ферментом. Он содержится как в клетках, так и в биологических жидкостях. Его активность повышается при многих патологических процессах в организме, в том числе при солидных опухолях и лейкозах. Обнаружение высоких величин энзимов в сыворотке показывает, что в организме могут протекать процессы с повышенным метаболизмом и быстрым ростом. Это определяет место исследования энзимов в ранней диагностике, но не является специфическим тестом. По мнению некоторых авторов, исследование лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы обязательно при контрольной лучевой терапии. Сохранение повышенных величин в ходе лечения говорит о лучевой резистентности опухоли. В последнее время все больше изучаются изоэнзимы ЛДГ и делаются попытки для установления на этой основе органного происхождения опухоли, Находит применение и при исследовании групп риска по заболеванию. Изоцитратдегидрогеназа имеет самое большое клиническое значение среди энзимов цикла лимонной кислоты. Используется чаще всего при поиске метастазов в печени, так как в этих случаях наблюдается повышение активности энзима в сыворотке. Самыми используемыми для онкодиагностики трансферазами являются сывороточные глютаматоксалуксусная трансаминаза — СГОТ и глютаматпируватн а я трансаминаза — СГПТ. Повышение активности этих энзимов имеет первостепенное значение для диагностики генерализованного процесса (лейкоза и др.) и при метастазах печени. Полученные данные необходимо всегда сопоставлять с клиникой. К сожалению, нередко даже и при наличии опухолевых процессов величины остаются низкими, а увеличиваются при деструктивных процессах другой этиологии. М. Schwartz не без основания считает, что исследование этих энзимов показано у онкологических больных и в связи с частыми переливаниями крови как ранний тест развития инокуляционного гепатита.