«PETTREE» - женский журнал

Биологические жидкости и в первую очередь сыворотка крови являются самым частым объектом энзимной диагностики при опухолях. Выявление необычной энзимной активности в сыворотке при опухолях чаще может обусловливаться несколькими основными причинами. 1. Производством энзима опухолевыми клетками, например, щелочной фосфатазы клетками остеогенной саркомы. 2. Блокировкой нормального пути оттока энзима из-за давления опухоли, например щелочной фосфатазы при перекрытии желчных путей при метастазах в печени. 3. Индуцированием производства энзима присутствием опухоли. Так, при метастазировании в печень нормальная печеночная клетка начинает производить щелочную фосфатазу и 5-нуклеотидазу. 4. Изменением проницаемости клеточной мембраны, в результате чего энзим поступает в кровоток. Видимо, этот механизм чаще всего встречается при раке предстательной железы. Накопленный опыт показывает, что среди известных более 700 энзимов только 10 действительно нашли место в энзимной диагностике опухолей. Часть этих энзимов связана с уже описанными особенностями энзимного профиля при опухолях, ими являются чаще всего гликолитические энзимы. Другая часть этих энзимов имеет известный органоспецифический характер и их исследование обыкновенно имеет большую диагностическую и прогностическую ценность, чем исследование энзимов первой группы. В первую группу энзимов включены по нескольку представителей из трех основных энзимных групп, а именно оксидоредуктазы, трансферазы и, наконец, группа лиаз, изомераз и лигаз. Изменение активности этих энзимов не имеет особой диагностической ценности и не дает информации о происхождении опухолей. На их активность легко влияет и ряд других патологических процессов. Из оксидоредуктаз самое большое значение имеет исследование некоторых дегид-рогеназ, включенных в основные обменные цепи (гликолитическая цепь, пентозофосфатный цикл, цикл лимонной кислоты):

В качестве объекта энзимной диагностики очень редко служит сама опухоль. Обычно это случаи, при которых энзимное исследование является частью морфологической диагностики. В таких ситуациях используются чисто цитохимические методы. Так, например, с открытием специфического энзиматирозиназы в апигментной опухоли, показывающей сходство с меланомой, можно подтвердить, но не исключить предполагаемый морфологом диагноз. В последние 10 лет появился ряд работ по дифференциации опухолей и нормальных тканей на основе их энзимного состава. Чаще всего до сих пор исследовались изоэнзимы лактатдегидрогеназы при раке молочной железы, опухолях матки, предстательной железы, мозга, желудка, легких, почек и др. Определяется отношение ЛДГ5/ЛДГ±. В большинстве случаев находят, что это соотношение повышено в опухолевых тканях. В лейкоцитах больных острым лейкозом найдено повышение активности ЛДГ5 по отношению к здоровым донорам крови, тогда как у другой части больных эта активность была понижена, т. е. как при хроническом лимфаденозе. Некоторые авторы считают, что изоэнзимная диагностика может использоваться для дифференциации доброкачественных и злокачественных опухолей, так как у первых сохраняется изоэнзимный профиль нормальной ткани. Этот интересный вывод может оказаться очень полезным для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей и требует дальнейшей проверки на большом материале. Исследование изоэнзимного профиля опухолевой ткани у человека все еще имеет ограниченное диагностическое применение больше всего из-за трудностей, связанных с использованием метода в повседневной практике.

Сделанный краткий обзор части известных данных для энзимного состава и энзимной регуляции в опухолях, как и высказанные на этой основе заключения, обобщения и гипотезы, указывает на некоторые моменты их значения в клинической энзимологии. Более конкретно следует иметь в виду следующее: 1. Наличие только количественных энзимных различий между нормальными опухолевыми клетками объясняет, почему до сих пор не открыт специфический и общедостоверный тест при опухолях. 2. Нарушение механизма генной регуляции при опухолях и наличие случайного (в смысле индивидуального) проявления фенотипических признаков показывают, почему при опухолях одного и того же вида не следует ожидать одинаковой энзимной характеристики во всех наблюдаемых клинических случаях. 3 Среди признаков биохимической анаплазии опухолей важное место занимают некоторые изменения активности ряда энзимов (гликолитические, энзимы синтеза протеинов и нуклеиновых кислот и др.). Исследование активности этих энзимов следует рассматривать как опорный пункт в построении энзимной диагностики опухолей. 4. С введением и расширением изоэнзимных исследовании при большинстве видов опухолей следует ожидать расширения возможностей энзимной диагностики. Энзимная диагностика. Перед энзимной диагностикой опухолей ставится несколько задач: 1. Показать наличие опухоли до наступления клинических проявлений заболевания или когда взятие материала для морфологического исследования затруднено. 2. Дать представление об органном происхождении опухоли, о распространенности процесса и наличии метастазов. 3 Дать указания о прогнозе, эффективности применяемого лечения и появлении рецидивов. 4 Наряду с этим энзимное исследование опухолевого больного способствует выяснению состояния организма и ряда органов и систем.

Эти обобщения также получили новое подтверждение и в дальнейшем развитии изоэнзимологии. Оказалось, что в различных опухолях наблюдается очень сходное изоэнзимное строение, которое, как правило, не совпадает с таковым для тканей взрослого животного, а скорее характерно для фетальных. Так, например, опухоли и фетальные ткани крысы содержат лактатдегидрогеназу V, альдолазу и пируваткиназу, которые отсутствуют в тканях взрослого животного. Подобные данные сообщаются и в отношении ряда других изоэнзимов. При сравнительном анализе накопленного богатого экспериментального материала видно, что изоэнзимный состав опухолей отличается от такового дифференцированных тканей и обеспечивает самые благоприятные условия для быстрого роста и большую резистентность к вне — и внутриклеточным воздействиям. Таким образом, изоэнзимная представляет собой молекулярное выражение более тонкой дифференцировки метаболизма опухолей. Третья хорошо известная гипотеза об энзимном профиле неоплазмы принадлежит Potter. Согласно этой гипотезе, раковая клетка отличается от нормальной или по неспособности синтезировать известные энзимы и коэнзимы, необходимые для дифференцированного состояния клетки, или по существующим дефектам в механизме регуляции энзимной активности. По этой причине она известна как гипотеза энзимного выпадения (deletion). Первостепенное теоретическое и практическое значение имеют современные представления о механизме регуляции энзимной активности. В последние годы все более утверждается представление, что общим и основным фенотипическим признаком опухолевой клетки является нарушение программирования генетической информации в ней. Это находит свое выражение в нарушении механизма генной активации с репрессией генов, проявленных в нормальной клетке, и в то же время с депрессией других генов, неактивных в этой клетке. При этом установленный тип генной регуляции при опухолях в ряде отношений показывает сходство с таковым эмбриональной клетки. В связи с этим Potter совсем недавно высказал одну из последних версий гипотезы об эмбриональном характере опухолей, определяя онкогенез как блокированный онтогенез. Особенно важным признаком нарушенной генной регуляции при опухолях является нестрогий и отчасти случайный характер наблюдаемых фенотипических изменений.

Постулат Warburg о роли гликолитических процессов в опухолях может рассматриваться как частный случай более широкого обобщения для опухолевых энзимов, сделанного Greenstein после сопоставления ряда экспериментальных данных. Это широко известное обобщение гласит: опухоли независимо от механизма и природы показывают большую химическую близость между собой, чем нормальные ткани, из которых они происходят. Это заключение может рассматриваться как обобщенное и истинное выражение метаболической анаплазии опухолей. Известно, что, хотя и неодинаково выраженная, анаплазия отличает нормальные ткани от опухолевых, благодаря чему патолог строит свой морфологический диагноз. Как структурная, так и метаболическая и функциональная анаплазия являются выражением основного свойства опухолей — некоординированного и неограниченного роста. По этой причине логичным продолжением концепции Greenstein является так называемая концепция о молекулярной корреляции при опухолях Weber и Lea. Согласно этой концепции увеличенная скорость опухолевого роста (который чаще всего совпадает с дедифференциацией опухоли) сопровождается снижением активности энзимов, обеспечивающих анаболизм липидов и углеводов и катаболизм белков и нуклеиновых кислот. В то же время увеличивается активность катаболических энзимов углеводов и анаболических энзимов белков и нуклеиновых кислот. Иными словами, наблюдается метаболическая адаптация опухолей для обеспечения более быстрого роста и связанных с ним накопления и расхода строительного материала и биологической энергии.