«PETTREE» - женский журнал

Главным представителем этой группы энзимов является амилаза поджелудочной железы. Этот амилолитический энзим расщепляет 1-4-глюкозидазную связь крахмала и гликогена, в результате чего полисахариды гидролизируются до мальтозы Elman, Armson впервые связали увеличение сывороточной амилазы с острым панкреатитом. В настоящее время сывороточная амилаза остается важнейшим лабораторным показателем при остром панкреатите. В сыворотке содержание амилазы увеличивается от 2-го до 12-го часа от начала заболевания, возвращаясь в течение 2- 3 дней к норме. За снижением содержания энзима в сыворотке следует увеличение давления в канальцах поджелудочной железы, но не пропорционально деструкции железы. При этом отсутствует точная корреляция между энзимным уровнем и тяжестью заболевания. При тяжелых деструктивных процессах величины амилазы бывают низкими из-за нарушения продуцирующего энзим субстрата. В этих случаях имеет значение определение энзима в экссудатах — асцитической или плевральной жидкости, где энзимные величины бывают высокими и держатся в течение длительного времени. Dutre и соавт. предлагают промывание брюшной полости физиологической сывороткой и соответственное определение амилазы в промывной жидкости. Формирование псевдокист, как и распространение процесса в поджелудочной железе, удлиняет нормализацию энзимной активности в сыворотке. Персистирующие высокие сывороточные величины служат показанием для хирургического лечения. Гиперамилаземия считается патогномоничным признаком острого повреждения поджелудочной железы, и в то же время нормальные величины не исключают панкреатита. Независимо от этого многие клинические состояния, кроме острого панкреатита, могут протекать с повышенной сывороточной амилазой. Таковая устанавливается у 20% больных с заворотом кишечника, 33% смезентериальным тромбозом и у 69% больных с перитонитом.

Это липолитические ферменты, разлагающие триглицериды до глицерина и жирных кислот. К этой группе энзимов принадлежат липаза, фосфолипаза А и В, холинэстераза и др. Поджелудочная железа секретирует липолитические энзимы в активной форме и, депонируя их в зимогенных гранулах, предохраняет клеточные липиды от их воздействия. Естественным субстратом, на который действует липаза поджелудочной железы, являются тригли-цериды с длинными цепями. При этом высвобождаются глицерин и свободные жирные кислоты. В нормальных условиях липаза реагирует с жировыми эмульсиями. Это используется при определении ее в биологических жидкостях. Самым подходящим субстратом для определения липазы остается эмульсия оливкового масла, стабилизированного гуммиарабиком и бензоатом натрия. Специфичность методов повышается с прибавлением желчных солей и Са++ к инкубируемой смеси или добавлением ингибиторов неспецифических эстераз типа атоксила. Фосфолипазы А и В принимают участие в разложении фосфоли-пидов. Поджелудочная железа человека содержит в 10-20 раз больше фосфолипазы А, чем поджелудочная железа собаки. Фосфолипаза А отщепляет жирные кислоты от лецитина или кефалина, при этом высвобождается лизолецитин или лизокефалин. Фосфолипаза В со своей стороны действует на лизолецитин, высвобождая жирные кислоты и глицерилфосфорилхолин. Лизолецитин и лизокефалин являются веществами с известным цитотоксическим и гемолитическим действием. Активация фосфолипазы происходит под воздействием активного трипсина, при этом отщепляется гептапептид, действующий как ингибитор. Активация фосфолипазы А в ткани поджелудочной железы приводит к развитию острого панкреатита.

Поджелудочные ацинозные клетки секретируют три группы энзимов: 1. Протеазы — протеолитические энзимы, участвующие в разложении белков. 2. Эстеразы — липолитические ферменты, представленные липазой и фосфолипазой. 3. Глюкозидазы или амилолитические энзимы. Протеазы. Более 20 лет назад были выделены в чистом виде протеолитические энзимы поджелудочной железы. Это позволило определить их точную структуру. Секретируются две группы поджелудочных протеаз: эндопептидазы и экзопептидазы. Эндопептидазы в виде трипсина, химотрипсина, эластина и др. действуют на внутреннюю пептидную связь (СО-NH) между двумя соседними аминокислотами. Они различаются своей специфичностью по отношению к отдельным аминокислотам. Экзопептидазы в виде карбоксипептидаз А и В действуют на концевую пептидную связь при карбоксильной группе, находящейся на конце протеиновой цепи. Строгая субстратная специфичность протеаз поджелудочной железы успешно используется при их определении в сыворотке, моче и дуоденальном соке. В настоящее время для определения трипсина используются синтетические классические субстраты типа p-tulue-nesulphonyl-argininmethylester (ТАМЭ) и хромогены NL-benzoyl-DL-arginine-p-nitroanilid (ВАРА), NL-benzoyl-L-arginineethylester и др.. Несмотря на усовершенствование методов определения трипсина, его определение в сыворотке затруднено из-за наличия в ней большого количества таких протеолитических субстанций, как плазмин, тромбин и др. Кроме того, трипсин в сыворотке связан со специфическим ингибитором. Электрофоретически было доказано существование двух трипсиновых ингибиторов, соответственно мигрирующих с Lx — и Ь2-глобулиновыми фракциями. Определение активного трипсина в сыворотке затруднено из-за присутствия больших количеств ингибитора трипсина.

Поджелудочная железа является трубчато-альвеолярной железой, состоящей из двух функционально различных структур: с одной стороны, ацинозные клетки, связанные с секрецией энзимов, и с другой — центроацинозные клетки протоков, связанные с секрецией воды, бикарбонатов и других электролитов. Синтез пищеварительных энзимов осуществляется прежде всего в рибосомах, микросомах и гранулированном эндоплазматическом рети-кулуме ацинозной клетки поджелудочной железы. В аппарате Гольджи осуществляются преимущественно мембранные процессы, связанные с концентрированием энзимов в так называемых зимогенных гранулах. Количественные и качественные изменения в энзимном спектре поджелудочной секреции находятся в зависимости от потребностей пищеварения. Ацинозная клетка синтезирует и выделяет энзимы на протяжении 2-3 ч. Общий секреторный цикл энзимов поджелудочной железы может быть воспроизведен неоднократно в течение дня. Поджелудочная железа является органом с исключительно большой метаболической активностью. За 24 ч секретируется от 1200 до 3000 мл поджелудочного сока. Регуляция поджелудочной экзокринной секреции осуществляется блуждающим нервом, желудочно-тонкокишечным гормональным секретином, панкреозимином, гастрином, энтероглюкагоном и др. Панкреозимин стимулирует преимущественно энзимную секрецию поджелудочной железы, тогда как секретин является мощным стимулятором бикарбонатной и водной секреции. Комплексная нейрогормональная регуляция обеспечивает оптимальную среду для действия поджелудочных энзимов в процессе пищеварения.

Во всех случаях застоя желчи ГГТП служит самым чувствительным показателем, в несколько раз превышающим увеличение ЩФ и ЛАП. Кроме того, изменения в активности последних двух энзимов наблюдаются и при внепеченочных заболеваниях. И все же следует отметить, что этот высокочувствительный показатель (ГГТП) для выявления холестаза не имеет строгой специфичности. Сообщается о легком и умеренном повышении его активности при остром алкогольном гепатите и хроническом алкоголизме. Аджаров и Иванов установили повышенную активность ГГТП (в среднем в 6 раз выше нормы) у хронических алкоголиков с хроническим гепатитом и циррозом печени. У больных без длительного поражения печени не наблюдается значительных отклонений в активности ГГТП. Лейцинаминопептидаза повышается при холестазе вследствие холедохолитиаза, карциноме, внутрипеченочном холестазе и билиарном циррозе. Исследование изоэнзимов лейцинаминопептидазы повышает диагностическое значение этого фермента. Громашевская придает также большое значение определению активности энзимов при дифференциальной диагностике вирусного гепатита и механической желтухи. Она выделяет следующие характерные особенности: 1) активность Щф и лейцинаминопептидазы у больных вирусным гепатитом повышается умеренно по сравнению с нормальными величинами и значительно выраженнее у больных с механической желтухой; 2) активность трансаминаз, альдолазы и глюкозофосфатизоме-разы повышается значительно по сравнению с нормальными величинами у больных вирусным гепатитом и значительно слабее у больных с механической желтухой; 3) активность сорбитдегидрогеназы и фруктозо-1-фосфатальдо-лазы чаще нормальна или слегка повышена у больных вирусным гепатитом и без изменений у больных с механической желтухой. Исследования Громашевской активности энзимов в сыворотке крови у больных вирусным гепатитом и механической желтухой показали интересные корреляции. При обоих заболеваниях энзимная активность повышена в отношении ряда ферментов. Однако авторы отмечают, что, как правило, у больных вирусным гепатитом активность изучаемых ими энзимов (трансаминаз, орни-тинкарбамилтрансферазы, альдолазы, глюкозофосфатизомеразы, лактат — и сорбитдегидрогеназы) намного выше, чем при механической желтухе. Наибольшие различия авторы установили в отношении активности ГОТ, сорбитдегидрогеназы, альдолазы и глюкозофосфатизомеразы. ?