«PETTREE» - женский журнал

Хронические процессы в печени охватывают 3 группы заболеваний: хронический гепатит, цирроз и некоторые сосудистые заболевания (тромбофлебит, синдром Budd — Chiari). До сих пор нет единой принятой классификации различных форм хронического гепатита и циррозов. Хронический гепатит часто протекает, как цирроз печени, или сочетается с ним. Существуют известные морфологические различия, которые также можно охарактеризовать с помощью ультраструктурного исследования. После перенесенного вирусного гепатита без явных клинических данных с помощью ультраструктурного исследования печеночной ткани можно установить отечность митохондрий, нарушение их гребешкового строения и увеличение числа цитосом и лизосом. При хроническом персистирующем гепатите наблюдаются также деформация и раздувание митохондрий, количественное снижение зернистости эргастоплазмы, приобретающей форму трубочек (обволакивающих митохондрии), и вакуолизация гладкой эргастоплазмы с появлением множества первичных и вторичных лизосом. Купферовские клетки и коллагеновые волокна увеличены, расширены пространства Диссе. Более выраженные ультраструктурные изменения наблюдаются при хроническом активном гепатите. Кроме перечисленных изменений, могут наблюдаться полностью деформированные митохондрии с разорванными мембранами, зоны внутриклеточной дегенерации; эргастоплазма уменьшена, вакуолизирована, разбросана в виде трубочек; ядра деформированы, с изогнутой мембраной и цито-плазменными включениями; хроматин имеет неправильное расположение; число лизосом и их размеры увеличены; появляются аутофагные вакуоли; клеточная мембрана также деформирована, уплотнена и образует выросты, проникающие в пространство Диссе; в межклеточных пространствах увеличено количество эндотелиальных клеток; вследствие уплотнения мембраны гепатоцита нарушается его трофика.

Некоторые лекарства (ипрониазид, феноксипромазин, 6-мер-каптопурин, халотан и др.) могут вызывать ингибицию моноаминоксидазы с тяжелыми последствиями для нервной системы и организма в целом. Ганиев и соавт. изучали влияние стероидных гормонов на активность некоторых энзимов при отравлении тетрахлоруглеродом. Они установили, что последний быстро понижает активность ГОТ и ГПТ, гистидазы и сорбитдегидрогеназы в печени и вызывает резкое их повышение в сыворотке крови. Одновременное введение гидрокортизона не изменяло величин этих энзимов. Авторы исследовали активность АТФ-азы, ЩФ и альдолазы. При отравлении только тетрахлоруглеродом АТФ-аза и ЩФ резко повышались как в печеночной ткани, так и в сыворотке, тогда как активность альдолазы не изменялась. При одновременном введении тетрахлоруглерода и гидрокортизона активность альдолазы в печени и ЩФ в сыворотке оставалась без изменений, а АТФ-аза повышалась незначительно. Diguardi и соавт. при лечении больных хроническим гепатитом азатиопри-ном, циклофосфамидом и гидрокортизоном, как и в экспериментальных исследованиях на животных, установили изменения в активности энзимов. Азатиоприн понижал цитоплазменные энзимы, одновременно повышая ГДГ и ГГТП. Циклофосфамид понижает все энзимы, а гидрокортизон — преимущественно цитоплазменные.

Токсические поражения печени зависят от состояния организма. При питании высококачественными белками и углеводами и малыми количествами жиров некроз паренхимы печени наступает редко. Напротив, пища, богатая жирами и бедная белками, благоприятствует развитию токсического гепатита с массивным стеатозом и исходом в цирроз. Белки и углеводы предохраняют печень от жировой дегенерации, тогда как жиры способствуют развитию цирроза. Жиры усиливают действие хлороформа, тетрахлоруглерода и соединений мышьяка Витамин В12 предупреждает стеатоз. Предполагается, что он имеет липотропное действие, предохраняя рибонуклеиновую кислоту гепатоцитов. Считается, что белки защищают от некроза путем усиления регенерации и индукции энзимов. Рассмотрим последовательно энзимные нарушения, наступающие под влиянием некоторых цитолитических ядов — тетрахлоруглерода токсина ядовитого гриба Amanita phalloides, олова, халотана и хлороформа (первая группа токсических гепатитов), а также при длительном употреблении различных лекарственных средств — оральных противозачаточных средств, ларгактила, сульфаниламидов, метилтестостерона, норэтилстерона, норэтандрлона, а также и некоторых антибиотиков (тетрациклина) и некоторых металлов (олова, хрома, мышьяка и др.) (вторая группа токсических гепатитов). В этой группе гепатитов изменения в печени могут развиваться либо в виде постепенного и хронического разрастания ретикуло-эндотелиальной системы, либо в виде стеатоза. В первой группе токсических гепатитов наступает быстрый цитолиз, при котором происходит освобождение большого количества цитоплазменных энзимов. Трансаминазы резко увеличиваются и могут достичь иногда 3000-4000 Е.

При отравлении тетрахлоруглеродом через 55 ч после его приема ЩФ исчезает из центра дольки и увеличивается на ее периферии. Начиная с 6-18-го дня фосфатаза постепенно начинает увеличиваться от периферии к центру. Эстераза снижает свою активность в центролобулярном пространстве ко 2-му дню и восстанавливает ее к 6-7-му дню. Пентозонуклеиновая кислота резко снижается спустя 5-12 ч после интоксикации и постепенно восстанавливается за несколько дней. Дезоксипентоза, цитохромоксидаза, фосфомоноэстераза, сукциноксидаза и другие ферменты быстро снижаются и даже полностью исчезают. В результате этого глубокого биохимического расстройства гликоген печени исчезает уже на первый день. При остром отравлении алкоголем развивается острый алкогольный гепатит с увеличением печени и некоторыми биохимическими отклонениями: появлением уробилиногена в. моче, повышением величин трансаминаз, орнитинкарбамилтрансферазы, а также некоторых Других органоспецифических энзимов. При хронической алкогольной интоксикации развивается стеатоз печени с гиалиновой дегенерацией паренхиматозных клеток. Некоторые авторы установили повышение алкогольной дегидрогеназы печени. Атипическая алкогольная дегидрогеназа печени, отличающаяся от нормального энзима, может встречаться и у здоровых лиц. Видимо, этот энзим имеет также известное количество изоэнзимов и атипических форм. Teschke и соавт. установили, что при хроническом употреблении алкоголя увеличивается микросомальная этанолоксидиру-ющая система (МЕО). По их мнению, это связано с увеличением каталазы и некоторых других энзимов.

Доказано, что у больных циррозом, предварительно принимавших барбитураты, период действия фенилбутадиона сокращается. Кроме того, за последние 10 лет многими фармакологами и клиницистами было установлено, что может быть ингибирована или стимулирована лишь одна энзимная система. Это достигается различными способами. Так, например, серпазил и хлорпромазин повышают чувствительность к гексабарбиталу и, следовательно, продлевают его действие. Может наступить блок распада ядов из-за окисления микросомальных энзимов. Хорошо изучено действие диэтиламиноэтанолового эфира дифенилпропилуксусной кислоты (SKF 525А), ингибирующего окисление гексобарбитала и продлевающего его снотворное действие. Он ингибирует образование глюкуронидов, сульфатирование хлорпромазина и др. Этот процесс ингибиций или потенцирования очень сложен и не разгадан до конца. Считалось, что данный ингибитор влияет на проницаемость микросомальных мембран. Некоторые авторы, однако, считают, что это предупреждает образование активного кислорода. Ингибиторы снижают гликоген в печени, дезорганизуют зернистый эндоплазматический ретикулум и отщепляют рибонуклеиновые частицы мембран. SKF525A и другие ингибиторы подавляют инкорпорацию анилина и белков в микросомы печени. Эти эффекты интибиции или стимуляции и индукции энзимов играют огромную роль в проявлении острой и хронической токсичности лекарств и других растительных и синтетических ядов. Например, предварительная дача триметилхолантрена снижает токсичность зоксазоламина. Эти и множество еще не выясненных патогенетических механизмов действия ядов объясняют ряд наблюдаемых в клинике явлений: различное действие лекарств у отдельных людей, различную переносимость и др.