«PETTREE» - женский журнал

Определение галактозо-1-фосфата после нагрузки галактозой показывает его более значительное увеличение у родителей больных детей в сравнении с родителями здоровых детей. Более точные данные получаются методами прямого определения энзимной активности. В семьях больных детей эти исследования дают три типа находок: лица с галактоземией, у которых в эритроцитах не обнаруживается никакой энзимной активности; лица, имеющие нормальные данные; лица, имеющие эритроцитарную энзимную активность, среднюю между таковой у здоровых и больных галактоземией (родителибольных детей обыкновенно относятся к этой последней группе). Клиническая картина. Проявления заболевания сильно изменяются в зависимости от степени энзимного дефекта и от количества получаемой с пищей галактозы. В типичных формах заболевание проявляется уже в первые дни и недели после рождения, но при условии, что ребенок питается молоком. Новорожденный неохотно принимает молоко. Характерны упорное отсутствие аппетита, рвота, вздутый живот, диспепсия, гипогликемические проявления и персистирующая желтуха, резистентные к обычным лечебным воздействиям. Желтуха вначале напоминает физиологическую желтуху новорожденного, но после 5-6-го дня вместо уменьшения она усиливается без особых признаков гемолиза. В самых тяжелых случаях проявления заболевания быстро прогрессируют и в течение нескольких недель это приводит к коме и смерти. В большинстве случаев течение заболевания более продолжительное: приостанавливается прибавление в весе и росте, печень увеличивается и приобретает твердую консистенцию, увеличивается селезенка, появляются асцит и все другие проявления, характерные для цирроза. Иногда присоединяются симптомы геморрагического диатеза и гипопротеинемии. Катаракта появляется не ранее 3-й недели, постепенно усиливается и приводит к полной слепоте. Характерно также значительное отставание в психомоторном развитии, но специфические нервные проявления отсутствуют.

Исследованиями ряда авторов выяснено, что при галактоземии активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в печени и эритроцитах равна нулю. Однако в некоторых случаях активность энзима определяется, хотя и сильно снижена. Активность других энзимов, участвующих в катализировании остальных реакций, нормальна. Энзимный дефект можно доказать и косвенным путем через аккумуляцию галактозо-1-фосфата в эритроцитах, когда больных детей переводят на питание молоком. Врожденный обменный дефект сам по себе, очевидно, не порождает видимых патологических поражений. Последние начинают проявляться лишь после поступления в организм галактозы. Принято считать, что патологические повреждения обусловливаются накоплением в клетках больших количеств галактозо-1-фосфата, приводящего к нарушению внутриклеточного метаболизма. По данным Herz, при галактоземии галактоза трансформируется в галактитол (дульцитол) под воздействием альдолазоредуктазы. Галактитол, который не метаболизируется, играет известную патогенетическую роль в появлении катаракты. Генетический дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы детерминирован одним геном, который проявляется в гомозиготном состоянии. Болеют девочки и мальчики. Родители больных детей внешне здоровы. Их братья и сестры могут также болеть (1 : 4).

Первое описание этого наследственного заболевания принадлежит венскому педиатру v. Reuss (1908). Заболевание представляет собой врожденное нарушение галактозного обмена и передается по ауто-сомно-рецессивному пути. Средняя частота патологического гена составляет 1 : 268, а частота заболевания в популяции варьирует от 1 : 68 000 новорожденных (Великобритания) до 1 : 17 500 (США). Галактоземия является наглядным примером наследственного заболевания обмена, которое при ранней диагностике поддается диетотерапии и при лечении которого ясно прослеживается взаимодействие между наследственным фактором и внешней средой (галактозой пищи). Патогенез связан с блоком в процессе распада галактозы до глюкозы, протекающего в несколько фаз и осуществляющегося под действием энзимов галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, галактоки-назы и др.. Первую фазу составляет трансформирование галактозы в галактозо-1-фосфат в присутствии АТФ. Эта реакция катализируется галактокиназой. После этого галактозо-1-фосфат фиксируется на специфическом нуклеотиде — уридиндифосфоглюкозе (УДФГ) для образования уридиндифосфогалактозы (УДФГал) и глюкозо-1-фосфата, которые включаются в процесс гликогенеза и гликогенолиза. Эта реакция совершается под влиянием галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы и фосфатгалактотрансферазы. После этого УДФ-галактоза трансформируется в УДФГ через УДФ-галак-тозо-4-эпимеразу. Галактозо-1-фосфат может быть трансформирован в УДФ-галактозо-4-эпимеразу через УДФ-галактозо-пирофосфорилазу в присутствии уридинтрифосфата (УТФ).

Чувствительность энзимного исследования зависит от активности энзима в соответствующем органе, от его расположения в клетке, от быстроты распада и выделения из сыворотки и др.. Критерием чувствительности энзимного исследования может быть степень повышения его активности по отношению к средней арифметической нормы или еще удачнее кратности повышения к верхней границе нормы. Некоторые индикаторные энзимы отличаются высокой чувствительностью (например, ЛДГ, ГОТ и др.) и при повреждении многих органов сильно увеличивают свою активность в сыворотке. Однако это повышение не позволяет дать определенное заключение относительно места повреждения, если не использовать другие клинические, энзимные и лабораторные показатели. Увеличение ЛДГ обнаруживается при многочисленных заболеваниях, а ГОТ — при заболеваниях печени, сердца, скелетной мускулатуры и др. Самым ценным является клиническое значение исследований энзимов, с одновременной их высокой чувствительностью и специфичностью. Такое сочетание, однако, достаточно редкое, поэтому на практике подбираются энзимные исследования с высокой чувствительностью, имеющие достаточную относительную специфичность для конкретной диагностической задачи. Для увеличения диагностических возможностей добавляется определение их изоэнзимов или же используется целенаправленная энзимная констелляция, которая позволила бы дать специфическую оценку органной локализации заболевания.

Особенно важное значение при сывороточной энзимной диагностике имеет правильный подбор энзимов, используемых для решения конкретной задачи. В начальном периоде бурного развития сывороточной энзимной диагностики существовала заметная тенденция к использованию большого числа энзимных исследований — энзимных констелляций. Это стремление, однако, не оправдалось на практике, так как большинство энзимов изменяется по одним и тем же механизмам или это имеет значение для некоторых групп энзимов. Нагромождение множества результатов с одинаковым клиническим значением оказалось неоправданным и с точки зрения излишней загрузки клинических лабораторий и увеличения стоимости диагностической работы. В настоящее время эффективное применение сывороточной энзимной диагностики основывается на умелом подборе малого числа энзимных исследований большой диагностической ценности. Энзимные констелляции (комплексы) обычно состоят из;3-6 энзимных определений. Основными качествами энзимных исследований, определяющими их клиническую ценность, являются их диагностическая специфичность и диагностическая чувствительность. Органная специфичность всегда относительна, так как ни один энзим не находится только в одном органе. Однако она связана с высокой активностью энзима в данном органе по отношению к другим, и это дает основание соотнести повреждение данного органа с увеличением энзима в сыворотке. Вместе с тем эти энзимы, как правило, изменяются только при тяжелых повреждениях. Например, увеличение сорбитоЛдегидрогеназы и 1-фосфофруктальдо-лазы является специфичным для заболевания печени, но нормальная активность в сыворотке на дает возможности заключить, что отсутствует повреждение печени.