«PETTREE» - женский журнал

Из группы андростана биологически активными являются половые гормоны и 17-кетостероиды (17-КС). Высокоактивные половые гормоны — тестостерон, эстрадиол, эстрон и прогестерон — вырабатываются в очень малых количествах корой надпочечников. Из множества соединений, известных под названием 17-КС, в коре надпочечников определяются 3 нейтральных 17-КС — дегидроэпи-андростерон, андростендион и 17-гидроксиандростендион. Они обладают свойствами мужского полового гормона, но намного менее активны по сравнению с ним. Биосинтез надпочечниковых гормонов. Синтез кортизола, корти-костерона происходит в основном в zona fasciculata коры; кортикостерон вырабатывается отчасти и в клубочковой зоне и является предшественником альдостерона. Половые гормоны вырабатываются в сетчатой зоне. Некоторые авторы считают, что глюкокортикоиды и половые гормоны могут вырабатываться как в сетчатой, так и в фасцикулярной зоне, представляющих собой единую гормональную систему. Альдостерон синтезируется только в клубочковой зоне. Биосинтез надпочечниковых стероидных гормонов является многофазным процессом. Они происходят один из другого, минуя серию биохимических реакций, осуществляемых при участии специальных энзимов — гидроксилаз, дегидрогеназ и десмолаз. Эти специфические энзимы включают как кофакторы дифосфопиридин-нуклеотиды и трифосфопиридиннуклеотиды и локализуются в митохондриях, микросомах и цитоплазме.

Акаталазияявляется сравнительно редким наследственным заболеванием, обусловленным врожденным отсутствием эритроцитар-ной и тканевой каталазы. Энзим, содержащий гем в своей простети-ческой группе, осуществляет разложение Н202, образующейся в процессе биологического окисления в организме. При этом выделяется кислород и вода. Биологическая роль энзима состоит в защите клеток от вредного влияния перекиси водорода. Все ткани и органы содержат каталазу, но особенно богаты ею эритроциты и печень. Заболевание встречается редко. До настоящего времени описано немногим более ста случаев. Впервые его описал в 1946 г. Takahara в Японии, где заболевание встречается чаще, чем в других странах. Известны случаи акаталазии в Корее, Израиле, Германии, Швейцарии и других странах. Патобиохимически аномалия заключается в сильном понижении уровня каталазной активности в крови у гомозиготных больных. Генетическая гетерогенность заболевания выражается различной степенью дефекта. Клиническая картина. Только 50% гомозиготных больных предъявляют жалобы. Остальные гомозиготные и гетерозиготные больные клинически здоровы и заболевание может быть обнаружено только посредством определения каталазной активности в крови, для чего существуют быстрые ориентировочные тесты. Чаще всего болезнь проявляется в виде рецидивирующих афтозных стоматитов. В тяжелых случаях бывают глубокие изменения в ротовой полости, вплоть до гангрены мягких тканей, некроза костей и преждевременного выпадения зубов. Лечение является симптоматическим — антибиотики, строгая гигиена ротовой полости. Временный благоприятный эффект оказывает переливание цельной крови, богатой каталазой.

Заболевание обусловливается энзимным дефицитом так называемой НАДН-зависимой метгемоглобиновой редуктазы, который приводит к повышению метгемоглобина в периферической крови. Энзим является полиморфным. Патобиохимия. Метгемоглобин представляет собой гемоглобин, гем которого содержит окисленный трехвалентный атом железа. В норме метгемоглобин составляет не более 0,5% всего гемоглобина в эритроцитах, что является выражением равновесного процесса между медленным его образованием и быстрой его редукцией. Изменения в молекуле гемоглобина при некоторых врожденных гемоглобинозах (гемоглобиноз М) способствуют более легкому окислению гема и появлению метгемоглобинемии. Редукция метге-моглобина in vivo осуществляется энзимом НАДН-метгемоглобин-редуктазой. Вспомогательные энзимные реакции осуществляют постоянную регенерацию НАД-Н(б). Менее участвует в редукции гемоглобина НАДФ Н-зависимая метгемоглобинредуктаза. Восстановленный глютатион и аскорбиновая кислота также принимают участие в этом процессе. Все указанные энзимные системы требуют искусственных активаторов, служащих в качестве переносчиков электронов по схеме:

Болезнь является одной из разновидностей болезни Dubin — Johnson. Описана в 1948 г. Rotor и в 1959 г. Schiff и Billing. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному или смешанному типу. Сходный генетический механизм возникновения обеих разновидностей дефекта подтверждается и описанными Arias и другими авторами случаями обоих заболеваний в одной и той же семье. Известны случаи и с переходной клинико-лабораторной и гистоморфологической картиной обоих заболеваний. Отличие синдрома Rotor состоит в менее выраженной ретенции бромсульфалеина через 30 мин после введения, в нормальном раскрытии желчного пузыря при пероральной холецистографии. Не наблюдается ре-флюкс BSP после 30-й минуты. При синдроме Rotor в отличие от болезни Dubin — Johnson наблюдается более умеренное повышение копропорфирина I в моче (64%) на фоне резкого увеличения общей копропорфириновой экскреции (до 650%-32). Макроскопически печень почти нормальна, но при гистологических иособенно электронно-микроскопических исследованиях в печеночных клетках определяются те же накопления липофусцинподобного пигмента. Снижена гистохимическая активность щелочной фосфатазы. Диагностика затруднена и достоверна преимущественно после гистоморфологического изучения печеночного пунктата. Среди врожденных и приобретенных заболеваний, связанных с нарушением транспорта желчных пигментов из экскреторного полюса клетки к желчным капиллярам, следует упомянуть и следующие два заболевания. 1. Возвратная желтуха беременных. Она протекает с картиной внутрипеченочного холестаза, сильным зудом и смешанной гипербилирубинемией и связана, вероятно, с гормональными нарушениями при развитии беременности. 2. Доброкачественный интермиттирующий внутрипеченочный холестаз. Это редкое заболевание, протекающее с приступами смешанной гипербилирубинемии. Между приступами человек здоров. Болезнь характеризуется всеми клиническими, гистоморфологи-ческими и лабораторными признаками внутрипеченочного холестаза, но имеет спонтанно-ремиттирующее течение и благоприятный прогноз. Определяется ускоренное конъюгирование инъецируемого билирубина и образование больших количеств неглюкуроновых эфиров билирубина. Патобиохимический механизм заболевания не выяснен.

Развитие заболевания совместимо с нормальной продолжительностью жизни и почти не влияет на трудоспособность. Почти каждого больного с болезнью Dubin — Johnson госпитализируют с подозрением на острый вирусный гепатит или для лапаротомии и других вредных и ненужных хирургических вмешательств. Дифференциальную диагностику следует проводить со всеми гепатоцеллюлярными желтухами, а также с состояниями, протекающими с вне — и внутрипеченочным холестазом. Затруднена дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, имеющими сходный дефект в обмене желчных пигментов, такими, как медикаментозные холестатические желтухи, интермиттирующий внутрипеченочный холестаз, возвратный холестаз беременных и др. Лечение. После установления точного диагноза (лапароскопическим, патоморфологическими, лабораторным исследованиями) у больных следует навсегда устранить тревогу и убеждение в серьезном заболевании печени. Им рекомендуется умеренный гепатопротективный лечебный режим. Генетика. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Частота кровного родства в отягощенных семьях повышена. Родители больных детей обычно здоровы или имеют легкие, субклинические проявления болезни.